Vier Jahre nach den Ereignissen von No Way Home hat Peter Parker die schwerste Entscheidung seines Lebens getroffen: Er hat sich aus den Erinnerungen der Menschen, die er liebt, gelöscht. Allein in New York lebt er nun als anonymer Beschützer und widmet sich ganz der Rolle Spider-Mans. Während die Stadt ihn nicht mehr kennt, wächst eine neue, rätselhafte Form des Verbrechens heran. Der zunehmende Druck hinterlässt Spuren: Eine unerwartete körperliche Veränderung stellt Peters Dasein in Frage – genau dann, als die Bedrohung eskaliert. Zwischen Verantwortung, Identität und einem zweiten Anlauf sucht er nach einem Weg, seine Stadt zu schützen, ohne sich selbst zu verlieren.